Fatal familie søvnløshet: årsaker, symptomer og behandling
Ikke alle typer søvnløshet er psykologiske. Fatal Family Insomnia er langt fra å ligne den typiske søvnforstyrrelsen . Det er en neurodegenerativ sykdom av prioner, som som navnet sier er genetisk overført og slutter med pasientens død på en relativt kort periode som vanligvis varer mindre enn to år.
Heldigvis er det ikke en hyppig sykdom, men så snart det ser ut, er det synonymt med dødelighet . Det er en av de få sykdommene som er kjent for å ende med livet gjennom søvnmangel, og av den grunn er det så fascinerende for nevrologer.
Hva er dødelig familiens søvnløshet?
Fatal familie søvnløshet en arvelig autosomal dominerende prionsykdom . En mutasjon i PRNP-genet av kromosom 20 fører til en overproduksjon av prionproteiner, som akkumulerer og har evnen til å konvertere andre proteiner til prioner som slutter med nevrogenerasjonen av området der de er lokalisert.
Plassering av skader
Den viktigste nevropatologiske manifestasjonen funnet i dødelig familiær søvnløshet er degenerasjonen av thalamus, som er ansvarlig for søvn, med selektivt engasjement i de fremre ventrale og mediale dorsale regioner i thalaminkjernen. I tillegg er det involvering i olivenkjernen og endringer i cerebellum, samt spongiforme endringer i hjernebarken. De mest berørte områdene av cortex er hovedsakelig frontale, parietale og tidsmessige.
Det er ingen klar sammenheng mellom neuronal dysfunksjon og fordelingen av prioner . Dessuten er ikke engang mengden prioner indikativ på graden av alvorlighetsgrad av sykdommen eller nevronedød. Alle pasienter viser lignende nivåer av prioner i thalamus og subcortical strukturer. Bare i de som sykdommen har utviklet seg tilstrekkelig, finner vi prioner i cortexen til det er større konsentrasjon enn i de innerste områdene av hjernen.
Gitt disse dataene oppstår to hypoteser: enten prionene er ikke giftige og bare vises samtidig med at sykdommen og hva som forårsaker nevronedød, er mutasjonen av PRNP-genet, vel prionene er giftige, men de forskjellige vevene i hjernen har forskjellige grader av motstand mot denne toksisiteten. Vær det som mulig, vet vi at nevronene til disse pasientene ikke bare dør, men at de gjør apoptose, det vil si at de programmerer sin egen død styrt av et signal.
Hvordan manifesterer det seg? Hyppige symptomer
Det er en sykdom som vanligvis manifesterer rundt 50 år. Utbruddet er brått og fortsetter å utvikle seg til det forårsaker pasientens død. Hvem lider det begynner å miste evnen til å sovne. Ikke på samme måte som insomniacs, som kan sove lite eller dårlig på grunn av psykofysiologiske faktorer. Det er en absolutt manglende evne til å sovne eller å gjøre det ekstremt overfladisk .
Sykdommen utvikler seg mot hallusinasjoner, endringer i det autonome nervesystemet som takykardi, hypertensjon, hyperhidrose og hypertermi, en økning i katekolaminnivå i hjernen, kognitive endringer som attentional og kortsiktige minneproblemer, ataksi og endokrine manifestasjoner.
Skaper søvnløshet døden?
Den eksakte dødsårsaken ved dødelig familiær søvnløshet er ukjent . Mens en hvilken som helst neurodegenerativ prosess slutter i døden, er det mulig at i denne sykdommen kommer døden tidligere på grunn av avregulering av andre funksjoner på grunn av søvnløshet.
Vi vet at søvn er en grunnleggende del av helsen, siden det er gjenopprettende på et fysisk og psykisk nivå, slik at rensing av giftstoffer i hjernen. Hos dyr, for eksempel, søvnmangel over en lang periode fører til døden. Det er således mulig at søvnløsheten til denne sykdommen, om ikke den direkte dødsårsaken, sannsynligvis påvirker den hurtige forverringen av hjernestrukturer. Derfor kan en intervensjon rettet mot lindring av søvnløshet i stor grad øke levetiden til noen med dødelig familiær søvnløshet.
Sov i dødelig familiær søvnløshet
I noen tilfeller oppstår ikke søvnløshet. I stedet kan søvn forringes i arkitekturen når den måles gjennom et polysomnogram, uten at pasienten trenger å sove. Elektroensfalogrammet til denne pasienten viser overveiende en deltabølgeaktivitet som er tilstede under våkenhet, med korte forekomster av mikrobjelker hvor langsomme bølger og K-komplekser som er karakteristiske for søvnfase 2, utløses.
Rytmen som observeres er ikke skikkelig verken av noen våken eller av noen som sover , men det synes noen som er i en limbo halvveis mellom den ene siden og den andre.Etter hvert som sykdommen utvikler seg, blir mikrobeamene mindre vanlige, og de langsomme og komplekse K-bølgene som markerer disse hvileperioder forsvinder gradvis.
Hver gang det er mindre metabolsk aktivitet i thalamus, begynner de å lide epileptiske anfall, endringene i det autonome systemet forverres og kortisol øker. Til slutt stopper det å produsere veksthormonet, produsert om natten, noe som gjør at kroppen kan hemme bruken av glukose, noe som forårsaker rask vekttap og tidlig aldring karakteristisk for sykdommen.
behandling
For nå har vi bare symptomatiske behandlinger, det vil si det som angriper symptomatologien , men ikke stopp årsaken til neuronal forverring. Faktisk er behandlingen i mange tilfeller ikke engang symptomatisk, men palliativ. Enda verre, pasienter med dødelig familiær søvnløshet reagerer dårlig på konvensjonelle sedativer og hypnotika. For å kunne tillate disse menneskene å sove, trenger vi medisiner som stimulerer langsom bølgesøvn.
Tilsynelatende ser det ut til at noen legemidler som fortsatt er under utredning, kan gjøre dette, selv om de ikke er testet hos personer med talaminskade, bare hos normale søvnløse pasienter. Hittil har alle forsøk på å finne en effektiv medisinsk eller farmakologisk cocktail blitt gjort i en prøve- og feilkonsept. Flere kliniske studier er nødvendig med forbindelser som er spesielt rettet mot å fremkalle søvn, idet man tar hensyn til barrierene som følge av thalamins forverring.
