MAOIer (monoaminoxidasehemmere): effekter og typer
Selv om de fleste psykiatere for tiden foreskriver selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), norepinefrin (ISRN) eller begge nevrotransmittere (SNRI) for å behandle depressive symptomer, er det i atypiske tilfeller fortsatt brukt med noen frekvens den eldste typen antidepressiva: MAOIer.
I denne artikkelen vil vi beskrive De viktigste effektene av monoaminoksidasehemmere og de tre typene som eksisterer, avhengig av underklassen av dette enzymet som hemmeres av stoffets aktivitet: de irreversible og ikke-selektive MAOI, MAO A-hemmere og MAO B-hemmere.
- Relatert artikkel: "Typer av antidepressiva midler: egenskaper og effekter"
Hva er MAOIer? Effekter av disse stoffene
Selektive inhibitorer av monoaminoxidase-enzymet, kjent som akronymet "IMAO", er Den første klassen av legemidler som ble brukt til behandling av depresjon . Den opprinnelige MAOI, iproniazide, ble utviklet på 1950-tallet som et stoff for tuberkulose og tiltrukket oppmerksomhet på grunn av den positive effekten på humør.
MAOIene utøve a agonist effekt i monoaminerge neurotransmittere , hvorav de viktigste er dopamin, adrenalin, noradrenalin og serotonin. Det samme skjer med resten av antidepressiva, blant annet trisykliske, selektive hemmere av serotoninopptak og fjerde generasjons antidepressiva.
Enzymet monoaminooksidase er lokalisert i terminalknappene til aksonene til de monoaminerge nevronene. Funksjonen er å eliminere nevrotransmittere av denne typen for å hindre at de akkumuleres i overskudd. MAOIer reduserer aktiviteten til dette enzymet, og øker dermed nivåene av monoaminer.
Det finnes to typer MAO-enzym : A og B. . Mens den førstnevnte omhandler metabolisme av serotonin og norepinefrin, veldig relevant i depressive symptomer, er MAO B assosiert med eliminering av dopamin, som i større grad er relatert til andre typer forstyrrelser, som for eksempel Parkinsons sykdom.
For tiden disse stoffene De brukes først og fremst til å behandle atypisk depresjon , preget av positiv følelsesmessig respons på hyggelige hendelser, vektøkning, hypersomnia og følsomhet for sosial avvisning. Noen av dem gjelder også i tilfelle av panikklidelse, sosial fobi, hjerneinfarkt eller demens.
Typer av MAOIer
Deretter skal vi beskrive hovedtrekkene til de tre typene legemidler av klassen monoaminoxidasehemmere. Denne delingen er relatert til to faktorer: intensiteten av virkningene (forbigående inhibering eller total ødeleggelse av MAO-enzymet) og selektiviteten med hensyn til de to subtypene av MAO (A og B).
1. Irreversible og ikke-selektive hemmere
I utgangspunktet MAOIs fullstendig ødelagt monoaminoxidase enzymet , og forhindret sin aktivitet til den ble syntetisert igjen (som foregår omtrent to uker etter starten av farmakologisk behandling). Det er derfor de ble klassifisert som "irreversible".
I tillegg målrettet de første MAOIene både monoaminoksidasen A og B, slik at de økte nivåene av alle monoaminer på en utvetydig måte. Kvalifikatoren "ikke-selektiv" er avledet fra denne karakteristikken.
Både enzymet MAO A og B er også ansvarlig for eliminering av overskudd av tyramin, monoaminen hvis akkumulering forklarer de mest karakteristiske bivirkningene av MAOIer: hypertensive krise eller "osteffekt", som kan forårsake hjerteinfarkt eller hjerneblødninger etter å ha spist mat med tyramin som ost, kaffe eller sjokolade.
Siden både irreversible og ikke-selektive inhibitorer hemmer begge enzymene, var økningen i tyraminnivåer forbundet med forbruket ekstrem. Slike risikoer forårsaket en sterk forstyrrelse i livet til de som tok IMAOer av denne klassen, og stimulerte utviklingen av andre typer MAOI med mer spesifikke effekter.
Blant stoffene i denne kategorien som fortsatt markedsføres, finner vi Tranylcypromin, isokarboksazid, fenelzin, nialamid og hydrakarbazin . Alle tilhører gruppen av kjemiske forbindelser kjent som hydraziner, med unntak av tranylcypromin.
2. Inhibitorer av monoaminoksidase A
Forkortelsene "RIMA" og "IRMA" (reversible inhibitorer av enzymet monoaminooksidase) brukes til å referere til en type MAOI som ikke eliminerer enzymet helt, men hemmer sin aktivitet mens stoffets virkninger varer sist. I tillegg utfører de fleste IRMA'er funksjonen selektivt på MAO A.
MAO A-enzymets rolle er å metabolisere noradrenalin og serotonin . Siden disse monoaminer er nevrotransmitterne tydeligst involvert i depressive symptomer, er de selektive hemmere av denne underklasse av MAO-enzymet den mest nyttige for behandling av depresjon.
De mest kjente MAO-ene er moclobemid, bifemelan, pirlindol og toloxaton. De er i utgangspunktet brukt som antidepressiva, selv om l et moclobemid brukes også til behandling av sosial angstlidelse og den ene av panikk, og bifemelano er brukt i tilfeller av cerebral infarkt og / eller senil demens der depressive symptomer er tilstede.
3. Inhibitorer av monoaminoksidase B
I motsetning til monoaminoksidase A, er type B ikke forbundet med inhibering av noradrenalin og serotonin, men for dopamin. Det er derfor, mer enn å behandle depresjon, MAO B brukes til å bremse utviklingen av Parkinsons sykdom . Imidlertid er de mye mindre vanlige enn de som hemmer MAO A.
Det er to spesielt brukte monoaminoksidase B-hemmere: rasagilin og selegilin. Begge er irreversible, det vil si, de ødelegger MAO-enzymet i stedet for å hemme funksjonen midlertidig. Dens hovedbruk omfang er innrammet i de tidlige stadier av Parkinsons sykdom.
